关于Otonomy公司治疗神经性耳聋的介

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前瞻性声明安全港声明信Otonomy”）的未来事件或未来财务或经营业绩有关。本报告中的前瞻性陈述包括但不限于与结果时间、患者招募、登记和依从性、试验设计和进行中的临床试验有关的陈述，包括与安慰剂高反应相关的调整；对结果分析的期望，以及对以及未来临床试验的设计；负二项模型的潜在益处；关于患者登记人数和对统计分析的影响的预期；关于市场规模和机会、开发活动以及临床前和临床项目潜在效益的预期；以及候选产品的潜在定价和商业化机会和计划；关于AGTC和Otonomy之间合作协议的潜在利益和机会以及活动的预期；以及关于年运营费用和现金流的预期。Otonomy对这些事项的期望可能不会实现，未来期间的实际结果会受到风险和不确定性的影响。由于这些风险和不确定性，实际结果可能与这些前瞻性声明所示的结果存在重大差异，包括但不限于：由于COVID-19流感大流行造成的延误和中断，以及政府对大流行的反应，包括目前和未来对耳科业务的影响，候选产品的制造、当前临床试验的进展、当前和未来临床试验的注册以及患者行为和依从性；耳鼻科准确预测财务结果的能力；耳鼻科获得额外融资的能力；耳科对其候选产品的监管成功和进步的依赖性；药物开发过程中固有的不确定性，包括但不限于耳科充分证明其候选产品的安全性和有效性的能力，其候选产品的非临床和临床结果，可能不支持进一步的发展，以及与临床试验中患者登记相关的挑战；患者在当前和未来临床试验中报告结果的完整性；可能导致AGTC之间终止合作协议的任何事件、变化或其他情况发生的风险以及Otonomy或与ALK签订的共同推广协议，或可能影响Otonomy偿还或遵守OxfordFinanceLLC提供的贷款条款的能力；与Otonomy候选产品相关的副作用或不良事件；Otonomy成功将其候选产品商业化的能力（如果获得批准）；生物制药行业的竞争；耳科依赖第三方进行非临床研究和临床试验、供应原材料和生产其候选产品；耳鼻科学在美国和全世界保护与候选产品相关的知识产权的能力；对潜在治疗效益、市场规模、机会和增长的预期；对可能影响报销的风险和挑战的预期；耳鼻科管理运营费用的能力；耳鼻科业务模式和业务、产品和技术战略计划的实施；一般经济和市场状况；以及其他风险。有关上述风险和其他风险的信息，请参见Otonomy于年8月4日向美国证券交易委员会（SEC）提交的10-Q表季度报告中题为“风险因素”的部分，以及Otonomy将向SEC提交的未来报告中的“风险因素”部分。本演示文稿的日期为年9月8日，以截至该日可获得的信息为基础，Otonomy不承担更新任何前瞻性陈述的义务，无论是由于新信息、未来事件还是其他原因，除非适用法律要求。本报告还包括根据出版物和研究、第三方进行的调查和研究得出的估计数和其他数据，其中一些是由耳鼻科学公司委托进行的。这些数据涉及许多假设和限制，请注意不要对这些估计给予过多的重视。Otonomy尚未独立验证第三方生成的数据，因此，无法保证其准确性或完整性。此外，由于各种因素，对其未来业绩和经营所在市场的未来业绩的预测、假设和估计必然会受到高度不确定性和风险的影响，这些因素可能会导致结果与这些预测中所表达的结果大不相同，假设和估计。本演示文稿包括正在进行临床研究的产品，以及尚未获得美国食品和药物管理局批准上市的产品。目前，联邦法律仅限于在调查中使用，对于其安全性或有效性，未作任何陈述。针对大市场机会的最广泛渠道

OTIVIDEX?：成功完成第3阶段试验

眩晕

约11米

按条件划分的总市场潜力：耳鸣OTO-：顶线1/2期试验结果阳性；在美国，向第2期全面开发推进约7.8米~39米。

OTO-：第1/2阶段试验正在进行中；第4季度预期结果

听力临床前课程：

损失?OTO-治疗顺铂所致听力损失

约20.5米?OTO-6XX用于严重听力损失

?GJB2基因治疗先天性聋

来源：ClearViewHealthcarePartners（）：基于中重度症状患者的分析

持续性慢性耳鸣影响数百万人

OTO-在耳鸣治疗中有着诱人的应用前景

耳鸣通常由耳蜗损伤引起

OTO-的临床前PK

（例如，过度噪音、外伤、持续性耳部感染和接触耳毒性药物）

?N-甲基-D-天冬氨酸（NMDA）受体拮抗剂可减少由损伤引起的听觉神经纤维信号的过度激活

?Gacyclidine是一种有效的选择性NMDA受体拮抗剂

?OTO-是一种持续暴露的加环磷酰胺制剂——单次鼓室注射（IT）数周的药物暴露

?临床前和之前的试点临床数据支持开发治疗耳鸣的加环素

OTO-第1/2阶段概念验证试验设计

单次鼓室注射OTO-治疗耳鸣患者的随机、双盲、安慰剂对照安全性和探索性疗效研究

初始安全性

队列（n=8）

探索性疗效队列（n=35）

?探索性疗效队列包括31名可评估的患者（4名早期终止患者，分组，与不良事件无关）

?患者出现单侧、持续性耳鸣，发病后不到6个月

?根据耳鸣功能指数（TFI），基线检查时至少需要中度耳鸣严重程度

?目标：演示OTO-治疗的安全性和临床信号（statsig不供电）

1/2期临床试验的探索性疗效终点

?是“主要”终点耳鸣功能指数

o评估耳鸣严重程度和治疗相关变化的临床验证仪器

o患者在筛选访视期间以及第1、15、29和57天完成的25项问卷调查

o8个子量表：侵入性，控制感，认知，睡眠，

听觉，放松，生活质量和情绪

TFI严重性范围

25：轻度span=""

25-50：中等

50：严重

参考文献：Meikle等人，《耳朵与听力》（）o分量表，降低13分，被认为有临床意义的改善（“应答者”）

?患者通过每日电话日记报告耳鸣响度和耳鸣烦恼

?患者对变化的总体印象（PGIC）

OTO-对总研究人群的治疗效益TFI与基线相比的变化

（分制，降低即提高）

基线TFI值：OTO-=65.9；安慰剂=57.9

响度和烦扰度从基线变化

（10分制，减少即改善）

基于应答分析的OTO-疗效信号

第29天和第57天TFI改善的应答者

50%

40%

30%

20%

10%0%

注：p值基于OTO-和安慰剂（事后）之间反应率差异的单侧试验得出的p值如下所示；一名OTO-患者在第29天没有完成TFI，在第57天没有反应

OTO-应答器在其他终点也有改善

（以下为4例TFI降低≥20分的OTO-患者的病例研究）

0

OTO-:1

严重轻度?

注射后数周

注射后数周

PGIC

第57天：

非常地

改进

OTO-：2

0

重度-中度?21%

（三）

6%

（一）-47

注射后数周

注射后数周

PGIC

第57天：

非常地

改进

43%43%

OTO-:3

0

（六）

重度-中度?

13%6

-30（二）

-37

0

注射后数周

（六）

注射后数周

PGIC

第57天：

很多

改进

OTO-:4

0

严重轻度?

注射后数周

注射后数周

PGIC

第57天：

最低限度

改进

注：TFI改善与耳鸣响度和烦扰度改善之间的相关系数，以及PGIC≥0.8（被认为是“非常强”的关系）

子集分析支持第2阶段研究设计TFI改变

基线TFI为40-

进入标准：TFI得分≥25分

耳鸣持续3-6个月患者的TFI变化

进入标准：耳鸣发病≤6个月

第57天时TFI听觉子量表问题的变化

听明白跟着走

很明显人们在交谈

安全总结有利于OTO-

不良事件（AE）

OTO-（n=17）

安慰剂（n=18）

报告的不良事件数

11

21

未报告不良事件的受试者

12（71%）

8（44%）

至少报告1例不良事件的受试者

5（29%）

10（56%）

报告2例或2例以上不良事件的受试者

2（12%）

5（28%）

严重不良事件

1（6%）*

0

受试者报告43%43%

OTO-（n=17）

安慰剂（n=18）

（6）（6）29%

不良事件严重程度1级轻度

2（12%）

4（22%）

（四）

2级中等

3（18%）21%

21%4（22%）

13%3级严重

（3）0

（三）

2（11%）**

与耳朵有关的（2）6%

6%

4（24%）

6%

7（39%）6%

（一）

耳鸣（恶化）

（一）

1（轻度）

（一）

（一）

5（轻度到重度）

听力损失（恶化）

1（轻度）

2（轻度到中度）

*无关（心肌病）**耳鸣恶化

积极的顶线结果支持了OTO-的进步

?根据应答者分析的明确临床信号实现概念验证目标。43%的OTO-患者在第29天和第57天都有反应，而安慰剂患者只有13%

o对于在第29天和第57天都有反应的患者，OTO-在所有有临床意义的TFI改善水平上均表现出比安慰剂更高的应答率，事后分析在多个水平上具有统计学意义（p0.05）span=""

o这些OTO-应答者根据每日日志报告耳鸣响度和烦躁程度均有改善，PGIC改善，相关系数高（≥0.8）

o单次注射OTO-耐受性好，不良事件发生率低于安慰剂

?下一步计划：

o完成分析并提交给未来的医学会议上展示o考虑使用OTO-进行更高剂量和/或再治疗（第30天），以增加应答者的百分比o设计第2阶段，考虑扩大的耳鸣人群（例如，双侧患者；6个月）

OTO-的巨大未开发市场机会

当前形势[1]OTO-市场潜力

?没有FDA批准的药物治疗；目前的治疗方法可以帮助患者应对耳鸣，但不能治疗耳鸣的病理生理学

?创造SOC治疗的机会

?发病后早期

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